Что мы знаем о побочных реакциях?
Главным средством в арсенале врача есть медикаменты.
Понятно, насколько важно, чтобы они были качественными и безопасными и особенно в наше время, когда фармацевтический рынок насыщен препаратами преимущественно активной биологического действия.
Проблема безпечности во всем мире становится все острее. Сегодня одним из путей предотвращения развитию побочных реакций является производство и поступления на фармацевтический рынок качественных, эффективных и безопасных лекарств, а второй путь, как считают эксперты ВОЗ, – это совершенствование системы контроля за безопасностью лекарственных средств. Международный и национальный механизм контроля имеет название – фармакологический надзор.
Назначая лекарства с целью получения максимального терапевтического эффекта, врач должен знать и о нововивчени побочные реакции. Эта информация поможет подойти к назначению лекарств более взвешенно, с учетом возможных рисков, которые могут повлиять на эффективность препаратов и на оценку пользы в случае их медицинского применения.
Минимизация вредных последствий побочной реакции лекарств, контроль за их безопасностью в ходе медицинского применения является одним из приоритетных направлений деятельности Государственного фармакологического центра МЗ Украины. В управлении послерегистрационного надзора Центра аккумулируют поток сообщений о побочных действиях лекарств, возникших в ходе их медицинского применения, систематизируют и анализируют их, накапливают базу данных. Полученная из регионов информация является основой для принятия решений относительно дальнейшей судьбы того или иного препарата, вплоть до изъятия его из отечественного фармацевтического рынка. А что рядовой врач знает о тех побочные реакции? Как их классифицируют, какие есть методы и критерии определения причинно-следственной связи между приемом лекарств и их нежелательной реакцией? Наш корреспондент выяснял этот вопрос с компетентным человеком – консультантом управления послерегистрационного надзора Госфармцентре доктором медицинских наук, профессором Алексеем Викторов.
- Алексей Павлович, побочные реакции лекарственных средств – понятие емкое. Как их классифицируют?
- По международной классификации, их разделяют на несколько типов. Тип А – это те, которые зависят от дозы принятых ликив.Тип В – те, которые не зависят от дозы. С – это эффекты в случае длительного применения, синдром отмены. D – так называемые отсроченные эффекты, тератогенность.
А теперь конкретнее. Реакции типа А обусловлены фармакологическими свойствами и токсичностью самого лекарственного средства или его метаболитов, они предсказуемы на основании знания их фармакологических свойств, возникают часто, для них свойственна невысокая летальность. Доля реакций этого типа составляет около 75% от всех побочных реакций. Они могут возникать в ходе применения лекарств в обычных рекомендованных дозах. При этом может наблюдаться чрезмерный терапевтический эффект, например, в случае лечения инсулином или пероральными гипогликемическими средствами. В таком случае может развиться гипогликемия.
Могут быть и фармакологические побочные реакции. Они зависят от фармакологических свойств средства. Например, бета-адреноблокаторы, даже селективные, могут одновременно с гипотензивным эффектом вызвать бронхоспазм. М-холиноблокаторы: снимая спазм гладких мышц при печеночных или кишечных колик, они способны повышать глазное давление. Токсичные побочные реакции: присущие для лекарств с малой широтой терапевтического действия. Это, в частности, сердечные гликозиды, цитостатики, антибиотики аминогликозидового ряда. А еще надо сказать и о вторичных побочные реакции – они обусловлены последействием лекарственного средства. Например, антибиотики могут угнетать нормальную микрофлору кишечника, кортикостероиды – способствовать развитию вторичной инфекции, нестероидные противовоспалительные средства – вызывать ульцерогенное действие.
- С вашего разрешения, профессор, рассмотрим побочные реакции, независимые от дозы, т.е. типа В.
- Эти зачастую являются реакциями иммунологической природы – анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, а также некоторые генетически детерминированы. Возникают редко, не связаны с дозой лекарств. Часто являются серьезными, их сложно предсказать, им присуща высокая летальность, а в целом составляют около 25 процентов от числа всех зарегистрированных. Бывают всех способов введения лекарственных средств при наличии повышенной чувствительности организма.
Это реакции иммунологического генеза: крапивница, отек Квинке (отек Квинке), анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона. Реакции этого типа генетически детерминированы. Пример: дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы на фоне применения сульфаниламидов, аспирина может вызвать гемолиз эритроцитов. А дефицит метгемоглобинредуктазы на фоне приема таких препаратов, как прокаин, нитраты, сульфаниламиды, примахин может вызвать развитие метгемоглобинемии.
- А чем характеризуются побочные реакции, возникающие вследствие длительной терапии – типа С?
- Эти обычно возникают после длительной терапии, часто расцениваются как серьезные и по своей природе нередко являются необратимыми на время их обнаружения. Они сложны для изучения и выявления, поскольку не всегда четко определяется временной интервал между началом лечения и развитием. Возникают вследствие ослабления или прекращения действия адаптивных изменений организма, которые появляются при длительного действия препарата. Проявляются в виде толерантности (нитраты, альфа-адреномиметики), синдрома отмены – глюкокортикоиды, бета-адреноблокаторы, медикаментозной зависимости (некоторые психотропные лекарственные средства, наркотические анальгетики), в виде кумулятивного эффекта (сердечные гликозиды, ингибиторы МАО, эффекта подавления выработки гормонов (глюкокортикоиды).
- Профессор, врачам наверное было бы полезно получить информацию и о факторах, определяющих побочные реакции лекарств. Имею в виду пациента, состояние его здоровья.
- Это физиологические особенности, пол, беременность у женщин, недостаточность питания. Это и патологические особенности: заболевания почек, печени, другие недуги. К указанным факторам можно добавить еще и аллергологический статус пациента, генетическую составляющую. Существуют и внешние факторы: одновременное назначение определенных средств, количество препарата, его вид, но и загрязнение окружающей среды, употребление алкоголя, курение.
- Существуют еще группы побочных реакций.
- Это две группы: ожидаемые и неожиданные. Характер или тяжесть первых согласуется с имеющейся информацией о лекарственных средствах, в частности с Инструкцией листком-вкладышем для медицинского применения лекарственного средства. Характер или тяжесть второй группы реакций не согласуется с имеющейся информацией о лекарствах, например, с той же Инструкцией. Есть смысл осветить и вопрос о том, какие побочные реакции лекарств следует считать серьезными, а какие несерьезными. Первые представляют угрозу для жизни пациента, приводят к потере трудоспособности, требуют госпитализации или удлинения ее срока, приводят к смерти, вызывают развитие опухолей, врожденные аномалии. А несерьезные реакцию – это те, которые не соответствуют серьезным.
Теги: безопасность, беременность, болезнь